2026年2月11日
??????????????????????????????????????? Rh血型的發(fā)現(xiàn)：慧眼獨具的洞見與“無辜”的猴子
??? 1939年，美國醫(yī)生Levine和Stetson遇到了一起不尋常的病例：一位產(chǎn)婦的胎兒因溶血性疾病而死亡，隨后該女性在輸注了其丈夫的血液后發(fā)生了嚴(yán)重的輸血反應(yīng)，但這位產(chǎn)婦和她的丈夫的血型都是O型。這引起了Levine的思考，他認(rèn)為，很可能胎兒的紅細(xì)胞上攜帶有來自父方的某種遺傳因子，而這種因子母親并不具備。在懷孕過程中，母親被胎兒紅細(xì)胞攜帶的這種父方因子所免疫，從而產(chǎn)生了相應(yīng)的抗體；當(dāng)母親輸入來自父親的血液時，母體內(nèi)的抗體與所輸入的父親的紅細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)，導(dǎo)致輸血反應(yīng)的發(fā)生。之后的研究證實了Levine慧眼獨具的準(zhǔn)確推測，他們發(fā)表的論文也是世界上對于Rh相關(guān)的新生兒溶血?。℉DN）的首次報道。Levine和Stetson進(jìn)一步還發(fā)現(xiàn)，該產(chǎn)婦的血清可以使80%與其血型相符的紅細(xì)胞發(fā)生凝集。1940年，奧地利裔美國醫(yī)生、生物學(xué)家Landsteiner與同事Wiener發(fā)現(xiàn)，被恒河猴（Rhesus Monkey）紅細(xì)胞免疫的家兔血清可以使85%的人的紅細(xì)胞發(fā)生凝集，與之前Levine的報道類似的反應(yīng)比例使得人們認(rèn)為這些人的紅細(xì)胞具有與恒河猴紅細(xì)胞相同的抗原，也就是引起前述輸血反應(yīng)的血型抗原，于是將其稱為Rh因子（Rhesus的前二個字母），雖然研究者隨即認(rèn)識到這個理解并不準(zhǔn)確， 但上述名稱一直沿用至今，而Landsteiner與Wiener所發(fā)現(xiàn)的血型系統(tǒng)則被稱為LW血型?，F(xiàn)在Rh因子一般特指Rh抗原家族中最重要的、也是免疫原性最強的D抗原，紅細(xì)胞攜帶D抗原的稱Rh陽性，否則就是Rh陰性。因此，Rh陽性也可稱為RhD陽性或D陽性，反之Rh陰性亦然。Rh陰性血型在高加索人（即白種人）中比例較高，約占15%～17%，在非洲裔人中約占3%～5%，在亞裔中不到1%。中國人Rh陰性血型的比例約為0.4%。 值得一提的是，同樣是Landsteiner在20世紀(jì)初發(fā)現(xiàn)了ABO血型系統(tǒng)，他于1930年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎，1946年獲得拉斯克獎，被公認(rèn)為輸血醫(yī)學(xué)之父。
??? Rh血型的發(fā)現(xiàn)對于產(chǎn)科意義重大。HDN的發(fā)病機制是母體內(nèi)的抗體透過胎盤與攜帶相應(yīng)抗原的胎兒紅細(xì)胞結(jié)合，誘發(fā)紅細(xì)胞破壞造成溶血，溶血反應(yīng)導(dǎo)致的高膽紅素血癥可引起胎兒腦損傷甚至死亡。在引發(fā)HDN的同種免疫中，50%左右由D抗原所引起。如果一個Rh陰性的孕婦懷的胎兒為Rh陽性，胎兒的紅細(xì)胞可因胎盤絨毛膜破裂等原因而進(jìn)入母體循環(huán)，刺激母體產(chǎn)生抗D抗體；當(dāng)她再次懷上Rh陽性胎兒時，母體的B細(xì)胞通過免疫記憶作用產(chǎn)生大量抗體通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，使得胎兒紅細(xì)胞發(fā)生溶血，即HDN。類似的，Rh陰性的人如接受Rh陽性紅細(xì)胞輸注，可能會產(chǎn)生抗D抗體；當(dāng)他再次接受Rh陽性紅細(xì)胞時，其體內(nèi)所產(chǎn)生的抗體與輸入紅細(xì)胞產(chǎn)生免疫作用，可誘發(fā)溶血性輸血反應(yīng)。有意思的是，在ABO血型不合且母體內(nèi)存在抗-A/B的情況下，抗-D所引發(fā)的HDN的發(fā)病率與嚴(yán)重程度反而會降低，可能的機制之一是因為進(jìn)入母體的胎兒紅細(xì)胞迅速被母體內(nèi)的抗-A/B所清除，從而不致引起母體內(nèi)的免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗-D。這個現(xiàn)象引起研究者的極大興趣，并思考是否可以應(yīng)用上述機制來預(yù)防HDN的發(fā)生，所采用的方法是對于懷有Rh陽性胎兒的Rh陰性產(chǎn)婦預(yù)防性應(yīng)用抗D免疫球蛋白，清除可能進(jìn)入母體循環(huán)的胎兒紅細(xì)胞，從而避免母體免疫反應(yīng)的發(fā)生。在Rh血型剛被發(fā)現(xiàn)的上世紀(jì)四十年代，HDN的發(fā)病率約為1%，死亡率約為40%。隨著對于Rh血型系統(tǒng)的認(rèn)知逐漸深入，英美兩國率先給予Rh陰性孕婦預(yù)防性應(yīng)用抗D免疫球蛋白（RhIg），至1968年以后HDN的發(fā)病率降低了95%。?
??????????????????????????????????????????????????????????????????????????上海市血液中心 臨床輸血服務(wù)組?謝東甫 撰稿
?原始圖片來源：http://www.ly-st.com/pregnancy/000203.htm