HLA與“人體細胞身份識別”
來源: 采供血部發(fā)布時間：2012-07-30
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???????????????????????????????????????????? HLA與“人體細胞身份識別”?
??? 很多輸血醫(yī)學(xué)問題都與HLA相關(guān)，如輸血相關(guān)移植物抗宿主?。═A-GvHD）、血小板輸注無效、輸血對術(shù)后感染的影響等等。HLA配型對于造血干細胞移植更是至關(guān)重要。那么，HLA在人體中的作用到底是什么呢？
??? 1、HLA與MHC
??? HLA是Human Leucocyte antigen的首字母縮寫，即人類白細胞抗原。它是主要組織相容性復(fù)合物（major histocompatibility complex，MHC）基因編碼的一組糖蛋白。對于人體免疫系統(tǒng)來說，HLA與MHC是同一個概念，HLA也就是人的主要組織相容性復(fù)合物。
??? 從“主要組織相容性復(fù)合物”這個名稱可以看出MHC在移植中的重要作用。在器官或組織移植中，供體細胞表面的一些特定分子會被受者免疫系統(tǒng)所識別，也決定了移植物能否在受者體內(nèi)存活，這些分子都可稱為組織相容抗原，它們由組織相容性基因所編碼，據(jù)估計人體內(nèi)可能有100多個這樣的基因位點，其中MHC是極少數(shù)研究得較為清楚的幾種。?
??? 2、“自己”、“非己”與免疫識別
??? 地球上的主要居民是單細胞生物，細胞膜將它們與外界隔開，由此區(qū)分什么是“我”；但對于多細胞生物，包括絕大多數(shù)動植物與我們?nèi)祟悾瑓^(qū)分“我”的存在則沒那么簡單。多細胞生物體內(nèi)包含不同形式與功能的細胞，在這里，“我”變成了“我們”，生命存在的最本質(zhì)問題是：如何區(qū)別“我們”與“他們”？
??? 想象一下，如果你是一個人體細胞，你如何能知道在你旁邊的某個細胞，它是“我們”的一員，或者是“非我”的闖入者？如果是闖入者，它代表一種威脅還是能被安全忽略？即便是“我們”的一員，它是否還正常？負責解決這些問題的就是人類的免疫系統(tǒng)，它來定義和區(qū)分“自己”、“非己”以及“自我缺失”。
??? 3、免疫識別與MHC
??? 如果把人體內(nèi)的細胞比作一個國家的公民，人體的免疫細胞就是這個國家的警察，它們負責每個公民的身份識別。對于一個人的身份識別可以通過很多信息，比如他的體貌特征、口音、指紋等，但首先必須建立起所有公民的特征數(shù)據(jù)庫，這些特征應(yīng)該以一種標準化的模式輸入到數(shù)據(jù)庫之中，如此才能建立起一個高效而準確的身份識別系統(tǒng)。MHC就是這樣一個“細胞身份信息采集工具”。
??? 具體來說，外界侵入的生物及分子會被吞噬細胞所吞噬，然后在細胞內(nèi)被降解為多肽片段，這些多肽片段又被MHC分子所“攜帶”表達在細胞表面；然后被淋巴細胞所識別，這些多肽片段就作為“侵入者”的身份識別信息被“收錄”到免疫系統(tǒng)的“數(shù)據(jù)庫”之中，這就是重要的免疫概念“抗原遞呈”——MHC分子將“異己”細胞或分子分解所產(chǎn)生的多肽片段以抗原的形式“遞呈”給淋巴細胞。
??? 除了分辨“侵入者”，MHC在識別“自我缺失”方面也極為重要。MHC分子可分為三類，其中MHCⅠ類分子存在于所有有核細胞表面。在存在腫瘤和病毒感染的情況下，細胞表面的MHCⅠ類分子表達會大大減少或完全消失，這時特定的免疫細胞（自然殺傷細胞，NK細胞）就會識別并殺傷這些因腫瘤或病毒感染而“自我缺失”的細胞。
??? 4、淋巴細胞“培育中心”
??? 在免疫反應(yīng)中起重要作用的T淋巴細胞來源于骨髓的造血干細胞，繼之在胸腺中發(fā)育成熟。胸腺就像是淋巴細胞“培育中心”，而這個培育中心的核心工具就是MHC分子。在胸腺中，只有那些能有效識別自身MHC分子的淋巴細胞才能保留下來，此之謂“陽性選擇”；而那些能與MHC分子所遞呈的來源于自身組織的多肽發(fā)生反應(yīng)的淋巴細胞將會被淘汰，此之謂“陰性選擇”。之所以要清除這些與自身多肽發(fā)生免疫反應(yīng)的淋巴細胞，因為它們會錯誤地將自身細胞當作“異己”從而發(fā)動攻擊，導(dǎo)致自身免疫性疾病。
??? 可見，HLA即MHC既是免疫識別的重要工具，又是免疫識別的重要標志，這也說明了HLA在輸血及器官移植中的重要性。?
???????????????????????????????????????????????????????????????????????????上海市血液中心 臨床輸血服務(wù)組?謝東甫 撰稿
