?????????????????????????????????? TRALI新視角:?jiǎn)魏思?xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的激活觸發(fā)TRALI
??? 如今,輸血相關(guān)急性肺損傷(Transfusion related acute lung injury,TRALI)是輸血最嚴(yán)重的并發(fā)癥。
??? 盡管輸入血液細(xì)胞成分(血小板、紅細(xì)胞)引起TRALI的病例也曾有報(bào)道,但TRALI的發(fā)生主要與輸入新鮮冰凍血漿有關(guān)。有研究表明獻(xiàn)血者體內(nèi)存在的抗人類中性粒細(xì)胞抗原(Human neutrophil antigens,HNA-1、-2、-3)的抗體和抗人類白細(xì)胞抗原(Human leukocyte antigens,HLA I類和II類)的抗體在TRALI的發(fā)病機(jī)制中起主要作用。據(jù)報(bào)道,在這些抗體中,HLA II類抗體和HNA-3a是引起嚴(yán)重免疫介導(dǎo)TRALI的最常見的原因,然而,引起如此嚴(yán)重的TRALI反應(yīng)的機(jī)制尚不清楚。我們最近的研究數(shù)據(jù)表明單核細(xì)胞在抗HLA II類抗體介導(dǎo)的TRALI中起了主要的作用,抗HLA II類抗體分子激活觸發(fā)了一系列的反應(yīng),包括激活中性粒細(xì)胞從而破壞肺的內(nèi)皮細(xì)胞屏障。最近,有研究證明HNA-3a和HNA-3b的形成與膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(CTL2)上的精氨酸被谷氨酰胺替換(Arg>GLn)有關(guān)。有趣的是,幾項(xiàng)研究證明中性粒細(xì)胞和抗HNA-3a抗體的觸發(fā)沒(méi)有引起這些細(xì)胞內(nèi)的氧爆發(fā),同時(shí)研究也證明抗HNA-3a抗體導(dǎo)致TRALI反應(yīng)可能還與其它機(jī)制有關(guān)。CTL2廣泛分布于組織中,它不僅在不同的血細(xì)胞上(中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板),而且在不同的組織包括肺臟內(nèi)皮細(xì)胞中也有分布。我們的體外包括體內(nèi)研究都證明抗HNA-3a抗體直接結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞上能夠改變內(nèi)皮細(xì)胞的滲透性導(dǎo)致小鼠肺水腫??笻NA-3a抗體能夠引起不同血細(xì)胞反應(yīng)的事實(shí)可以解釋這些抗體引起嚴(yán)重的致死性TRALI反應(yīng)。
??? 關(guān)于TRALI的病理機(jī)制的新視角提供了一個(gè)很有意義的減輕抗體介導(dǎo)的急性肺損傷的破壞性影響的具體的靶點(diǎn)。
???????????????????????????????????????? 采供血服務(wù)部 社會(huì)事務(wù)科 孫潔 摘譯自:Santoso S, Vox Sanguinis.2012.103(1):20