2026年2月11日
寨卡病毒（ZIKV）依然是全球血液安全重大挑戰(zhàn)
??? 寨卡病毒（Zika Virus, ZIKV）是一種由節(jié)肢動物攜帶傳播的蟲媒病毒（arbovirus），屬于黃病毒科黃病毒屬（Flavivirus genus）。1947年，從非洲烏干達的寨卡森林（Zika forest）中的一只恒河獼猴（Rhesus macaque）體內(nèi)首次分離出ZIKV，該病毒由此而得名。
??? 2015年5月，巴西中北部地區(qū)報告了美洲首例ZIKV確認感染，可能源自于2014年的一名旅游者。ZIKV病毒在巴西東北部傳播期間，當?shù)貎嚎漆t(yī)生敏銳地注意到病毒流行與嚴重新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良（Microcephaly，小頭畸形）相關。隨后數(shù)月中發(fā)現(xiàn)小頭畸形的胎兒和母親呈ZIKV RNA陽性（血液、胎盤、羊水），進一步支持該相關性。至2016年3月，9個存在ZIKV流行的國家和地區(qū)報告神經(jīng)系統(tǒng)疾病林巴利綜合征（Guillain-Barré syndrome, GBS）發(fā)病率增加。2016年2月，世界衛(wèi)生組織（WHO）宣布ZIKV疫情為國際關注的公共衛(wèi)生緊急狀況。
【ZIKV疫情現(xiàn)狀】
??? 進入2016年以來，ZIKV仍然在全球范圍蔓延。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的最新發(fā)布的報告，截至2016年9月22日，共有56個國家和地區(qū)發(fā)生ZIKV在地傳播，包括之前幸免的美洲國家美國、古巴、秘魯和阿根廷和亞洲的新加坡。亞洲的馬來西亞、泰國、菲律賓、印度尼西亞和越南被列入可能有ZIKV在地傳播的國家。此外，報告發(fā)生與ZIKV感染相關或可能相關的胎兒小頭畸形病例的國家增加到21個，共報告2047例。
【ZIKV傳播史】
??? ZIKV在人類中的傳播可分為兩個階段：2007年之前和2007年之后。相應的可將ZIKV分為兩種家系：非洲系（African lineage）與亞洲系（Asian lineage）。目前我們關注的大規(guī)模流行并可引起胎兒發(fā)育異常（Microcephaly）及神經(jīng)系統(tǒng)疾病（GBS）的ZIKV疫情均為亞洲系，且都發(fā)生于2007年之后。
??? 2007年之前： 1954年尼日利亞報告了首例人類ZIKV感染。之后20年中，ZIKV感染在中北非部分國家發(fā)生并傳播至南亞和東南亞。這一階段的ZIKV感染的80%為無癥狀感染；有癥狀的感染也多為輕中度癥狀，如輕度發(fā)熱、斑丘疹、結(jié)膜炎、關節(jié)痛和肌肉痛。2007年之前總共僅有14例ZIKV感染臨床病例報告，并未引起學界的持續(xù)關注。
??? 2007年以后：2007年，ZIKV在西太平洋島國密克羅尼西亞（Micronesian）的雅蒲島（Yap）造成5000人感染（Yap島75%的居民），這是ZIKV在人類中的首次爆發(fā)性流行。繼之，2013年和2014年法屬波利尼西亞（French Polynesia）的ZIKV疫情在5個月的時間里造成30000例有癥狀感染（約當?shù)厝丝诘?1%）和40例GBS，是當?shù)谿BS發(fā)病率的20倍。GBS是首次發(fā)現(xiàn)與ZIKV相關的嚴重并發(fā)癥。此后ZIKV傳播至整個太平洋群島。
【ZIKV相關輸血風險】
??? ZIKV感染的病理機制與流行特征符合輸血傳播感染（TTI）的特點。
??? ZIKV可通過血液傳播的證據(jù)：
? 約80%的ZIKV感染個體無癥狀，可能通過性接觸傳播，可傳播期可能長達6個月。
? ZIKV感染的癥狀前期為3-12天，期間可存在病毒血癥。
? ZIKV感染造成的非懷孕個體的病毒血癥可高達8.1×106copy/ml，可持續(xù)14天以及更長時間。與血清相比，全血中病毒血癥的持續(xù)時間更長。證據(jù)顯示在癥狀發(fā)生56天后仍可檢測到ZIKV RNA。
? 2013年至2014年在法屬波利尼西亞，和2016年在波多黎各，有無癥狀獻血者捐獻的血液中可檢測到ZIKV RNA。
? 與ZIKV同屬黃病毒屬的西尼羅河病毒（West Nile virus）、登革熱病毒（Dengue virus）和黃熱病病毒（Yellow Fever virus）在感染期間均可產(chǎn)生可檢測到的病毒血癥。
? 有可能經(jīng)輸血傳播的ZIKV病例報告。
【ZIKV相關的獻血篩查策略】
??? 因應ZIKV疫情及其對血液安全的威脅，各國政府及專業(yè)組織相繼發(fā)布了相關標準、建議與指南。WHO的《ZIKV爆發(fā)期間保證充足與安全血液供應指南》、美國FDA發(fā)布的《關于獻血者篩查、屏蔽和血液制品管理以減少ZIKV感染風險的建議》和AABB發(fā)布的《ZIKV補充征詢問題》建議針對ZIKV感染風險進行獻血者健康征詢（DHQ），對于存在相關風險的醫(yī)療、生活、旅行史以及性接觸史的獻血者，建議延緩獻血28天。
??? 由于80%的ZIKV感染為無癥狀感染，且出現(xiàn)臨床病例報告往往滯后于ZIKV的傳播，這些因素對DHQ的有效性造成一定困難。此外，在ZIKV活躍傳播地區(qū)，DHQ篩查策略和血液供應的充足形成矛盾。這就要求高敏感性的病毒檢測方法。對此，2016年FDA緊急批準了針對ZIKV的試驗性單人獻血者核酸檢測（ID-NAT ）方法，并要求在全美范圍內(nèi)加以應用。對于ID-NAT呈陽性的獻血者，F(xiàn)DA建議延緩獻血120天。
【ZIKV相關病毒滅活】
??? 研究顯示ZIKV可能被現(xiàn)有病毒滅活技術清除，從而預防經(jīng)輸血傳播。如加熱、有機溶劑/去垢劑（solvent/detergent, S/D）和低pH值溫育等。這些方法被應用于血漿相關產(chǎn)品，能夠有效清除脂質(zhì)包膜病毒。FDA已批準了一種聯(lián)合應用amotosalen（一種補骨酯衍生物）和紫外光的病毒滅活技術，并要求應用于血漿和血小板制品。
【ZIKV活躍傳播地區(qū)】
美洲：
安圭拉，安提瓜和巴布達，阿根廷，阿魯巴，巴哈馬，巴巴多斯，伯利茲，玻利維亞，博內(nèi)爾，巴西，英屬維京群島，開曼群島，哥倫比亞，波多黎各，哥斯達黎加，古巴，庫拉索，多米尼加，多米尼加共和國，厄瓜多爾，薩爾瓦多，法屬圭亞那，格林納達，瓜德羅普，危地馬拉，圭亞那，海地，洪都拉斯，牙買加，馬提尼克，墨西哥，尼加拉瓜，巴拿馬 ，巴拉圭，秘魯，薩巴島，圣巴托洛繆，圣盧西亞， 法屬圣馬丁，圣文森特和格林納丁斯，圣尤斯特歇斯，荷屬圣馬丁，蘇里南，特立尼達和多巴哥，特克斯和凱科斯，美國，美屬維京群島 ，委內(nèi)瑞拉
太平洋地區(qū)：
美屬薩摩亞，斐濟，科斯雷，馬紹爾群島，新厄里多尼亞，巴布亞新幾內(nèi)亞，薩摩亞，湯加
非洲：
佛得角
亞洲：
新加坡
【ZIKV相關血液安全指南】
WHO：ZIKV爆發(fā)期間保證充足與安全血液供應指南，2016年2月???????? http://www.ly-st.com/csr/resources/publications/zika/safe-blood/en/
歐盟：人體來源組織主管當局專家組關于器官捐獻與移植的第12次會議決議，2016年7月
http://www.ly-st.com/health/blood_tissues_organs/docs/ev_20160317_mi_en.pdf
FDA：關于獻血者篩查、屏蔽和血液制品管理以減少ZIKV感染風險的建議，2016年2月??????
http://www.ly-st.com/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Blood/UCM486360.pdf?
FDA：減少ZIKV經(jīng)血液和血液成分傳播風險的修訂建議，2016年8月
http://www.ly-st.com/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Blood/UCM518213.pdf
CDC：ZIKV活躍傳播國家和地區(qū)，2016年9月??
ttp://www.cdc.gov/zika/geo/active-countries.html
AABB：關于ZIKV、DENV和CHIKV的公告，2016年2月
http://www.ly-st.com/programs/publications/bulletins/DocsObsolete/AB%2016-03%20OBSOLETE.pdf
AABB：關于ZIKV、DENV和CHIKV的補充公告，2016年3月
http://www.ly-st.com/programs/publications/bulletins/DocsObsolete/AB%2016-04%20OBSOLETE.pdf#search=zika?
AABB：ZIKV補充征詢問題， 2016年2月
http://www.ly-st.com/tm/questionnaires/Documents/Collection-Areas-Zika-Virus-Questions.pdf?
AABB：血液中心與公共衛(wèi)生部門行動以減少輸血傳播ZIKV風險， 2016年8月
http://www.ly-st.com/programs/publications/bulletins/DocsObsolete/AB%2016-06%20OBSOLETE.pdf#search=zika?
國家衛(wèi)生計生委：關于血站加強寨卡病毒防范工作的通知，2016年5月
http://www.ly-st.com/yzygj/s7658/201605/a64d77008a1941cba7ce327c07a4d2ff.shtml
上海市血液中心臨床輸血服務 謝東甫