問題 請問這個(gè)結(jié)論(異體B細(xì)胞會(huì)被免疫系統(tǒng)清除)有臨床醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)支持嗎? -劉衛(wèi)東 在開始今天的話題之前,X醫(yī)生強(qiáng)烈建議您先看一下上期科普: ▼?如果獻(xiàn)血者的淋巴細(xì)胞輸給了受血者,它們的命運(yùn)會(huì)如何? 在這期科普里我們提到: 在絕大多數(shù)情況下,輸入的淋巴細(xì)胞被機(jī)體免疫系統(tǒng)消滅清除;在極少數(shù)特殊情況下,輸入淋巴細(xì)胞可能趁虛反攻,引起一種罕見但極其嚴(yán)重的輸血并發(fā)癥——輸血相關(guān)移植物抗宿主?。═AGvHD)。 在某些情況下,輸入的淋巴細(xì)胞也可能在受血者體內(nèi)增殖并存活,但也不引起TAGvHD,與受血者淋巴細(xì)胞和平共存,形成一種嵌合狀態(tài)(Chimerism)。 這樣,受血者體內(nèi)就有了不同于自身遺傳的,具有他人基因型的細(xì)胞。這在生物學(xué)上稱之為嵌合體(Chimera),音譯為奇美拉。 奇美拉是古希臘神話中的一種噴火怪獸,是泰坦巨人之子。奇美拉有很多知名的兄弟姐妹,比如冥界的看門三頭犬刻耳柏洛斯(Cerberus),給奧德修斯帶來麻煩的海怪斯庫拉(Scylla),還有大名鼎鼎的斯芬克斯(sphinx)。 奇美拉有三個(gè)頭,分別來自于三種動(dòng)物:獅子的頭;背部的山羊頭;和長在尾部的蛇頭。這種形態(tài)暗示它是三種動(dòng)物的雜合體,生物學(xué)借用了這個(gè)概念,用以指一個(gè)生物個(gè)體中含有不同遺傳來源的組織細(xì)胞。 人體出現(xiàn)嵌合,常見的原因有以下幾種: 1、孕產(chǎn)。在懷孕時(shí),母親和胎兒的細(xì)胞可能通過胎盤進(jìn)入到對方體內(nèi),在嬰兒出生后,這些異體細(xì)胞還可存在長達(dá)十余年的時(shí)間。 2、輸血和移植。兩者機(jī)理相同,都是人為將異體組織或器官植入到體內(nèi),造成一種嵌合狀態(tài)。 3、雙胞胎。這種情況往往是雙胞胎中的一個(gè)在子宮中夭折,其部分細(xì)胞被另一個(gè)存活的胎兒所吸收。 4、四配子嵌合。人的受精卵源于一個(gè)精子和一個(gè)卵子的融合。在某些罕見的情況下,也可能出現(xiàn)兩個(gè)精子同時(shí)使兩個(gè)卵子受精,隨后兩個(gè)受精卵融合在一起。這兩個(gè)受精卵的基因是不同的,比如一個(gè)是男性(XY)而另一個(gè)是女性(XX),生成的嵌合個(gè)體可同時(shí)具有雙性性征。對于四配體嵌合的個(gè)體而言,他(她)就是他(她)本人的兄弟姐妹。 在輸血造成的嵌合中,異體細(xì)胞僅占本身細(xì)胞的一小部分,一般在5%以下,所以也稱作微嵌合。 1999年美國加州太平洋血液中心進(jìn)行了一項(xiàng)研究,該研究包含10名女性外傷患者和8名女性擇期手術(shù)患者,她們均接受了來自男性獻(xiàn)血者的血液。研究者通過篩查女性受血者血液中是否有男性細(xì)胞——含Y染色體的細(xì)胞——來判斷獻(xiàn)血者淋巴細(xì)胞在受血者體內(nèi)是否能長期存活。 在8名擇期手術(shù)的女性患者中,輸血24小時(shí)后,她們體內(nèi)99.9%的男性獻(xiàn)血者的淋巴細(xì)胞被清除。但在輸血3-4天后,6名女性受血者體內(nèi)的男性淋巴細(xì)胞數(shù)量又有所增加;輸血7-14天后,所有受血者體內(nèi)均無Y染色體陽性的細(xì)胞被檢測到,也就是所有淋巴細(xì)胞均被清除。 但在10名外傷患者中研究結(jié)果則不同。在輸血后1-2天,受血者體內(nèi)的Y染色體陽性細(xì)胞即不斷增加至峰值,并持續(xù)至輸血后6個(gè)月乃至一年半的時(shí)間。 為何獻(xiàn)血者的淋巴細(xì)胞在嚴(yán)重外傷患者體內(nèi)會(huì)長期存活呢? 這一問題尚無明確定論。有研究者認(rèn)為,嚴(yán)重外傷會(huì)使機(jī)體的免疫功能進(jìn)入抑制狀態(tài);此外,輸入的獻(xiàn)血者T淋巴細(xì)胞也會(huì)在受血者的胸腺中接受“再教育“,從而使這些異體T細(xì)胞對受血者不具備攻擊性。反過來說,受血者的免疫系統(tǒng)也就不再視這些輸入的T細(xì)胞為威脅,這些T細(xì)胞也就能在受血者體內(nèi)長期存活。 我們常說,免疫系統(tǒng)是機(jī)體用來識別“自己“和”異己“的防御系統(tǒng);或許,免疫系統(tǒng)比我們想的更加”開放“,它并非只要發(fā)現(xiàn)”非己“者就進(jìn)行攻擊,而是判斷其”有害“再加以攻擊。 如果免疫系統(tǒng)判斷外來細(xì)胞雖然是“非己“的,但”無害“,那么雙方也能和平共存。 這就是輸血后奇美拉的由來。
轉(zhuǎn)自《上海市血液中心》微信公眾號