2026年2月11日
恢復(fù)期血漿或?qū)μ囟ㄐ鹿诨颊?/span>群體有效
轉(zhuǎn)自公眾號(hào)：輸血薈萃
2023年1月4日,美國(guó)血庫協(xié)會(huì)（曾用名，American Association of Blood Banks，AABB）在其官網(wǎng)發(fā)布一則題為《恢復(fù)期血漿可能提高重癥新冠癌癥患者的生存率》的新聞：《自然-癌癥》雜志上的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，用新冠恢復(fù)期血漿（COVID-19 convalescent plasma，CCP）治療同時(shí)患有癌癥的新冠患者，可以提高其生存率、縮短住院時(shí)間。
這項(xiàng)在德國(guó)進(jìn)行隨機(jī)非盲多中心試驗(yàn)中，研究人員對(duì)重癥新冠住院患者分四組人群進(jìn)行研究：癌癥患者(56例)、免疫抑制患者(16例)、實(shí)驗(yàn)室危險(xiǎn)因素患者(36例)和高齡患者(26例)，每組患者分別給予標(biāo)準(zhǔn)治療加CCP和標(biāo)準(zhǔn)治療（對(duì)照組），每組主要觀察終點(diǎn)為患者的生存率和住院時(shí)間。
研究結(jié)果顯示，在四組研究人群中，只有癌癥患者的臨床轉(zhuǎn)歸得以改善。癌癥患者的中位住院時(shí)間縮短(median of 13 days versus 31 days, HR = 2.50; ?p=0.003)，血漿治療組生存率高于對(duì)照組(HR = 0.28)。此外，在癌癥患者中，中和抗體活性在血漿治療組中增加，而在對(duì)照組中沒有增加。
今天我們就來談?wù)劇盎謴?fù)期血漿”這回事。
恢復(fù)期血漿治療本質(zhì)上是抗體治療
新冠恢復(fù)期血漿是指由最近患有新冠的康復(fù)者捐獻(xiàn)，含有新冠抗體的血漿成分。新冠恢復(fù)期血漿療法主要是利用康復(fù)者血漿中的中和抗體，與入侵新冠患者體內(nèi)的病毒特異性結(jié)合，在新冠患者產(chǎn)生自己的體液免疫反應(yīng)之前阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，抑制病毒復(fù)制，以達(dá)到治療效果。
恢復(fù)期血漿療法是一種獲得性被動(dòng)免疫的治療方法。
當(dāng)病毒感染人體時(shí)，人體自身的免疫系統(tǒng)對(duì)入侵的該病毒會(huì)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，體內(nèi)的免疫細(xì)胞B細(xì)胞被激活并產(chǎn)生針對(duì)該病毒的相應(yīng)抗體，并釋放進(jìn)入血液中。抗體主要存在于血漿中，當(dāng)該病人康復(fù)時(shí)，其血漿中即含有針對(duì)該病毒的抗體，將這些抗體輸入到另一個(gè)患者體內(nèi)，與患者體內(nèi)的病毒結(jié)合，達(dá)到清除病毒，治療疾病的目的。
血漿治療本質(zhì)上是抗體治療。
恢復(fù)期血漿療法由來已久
恢復(fù)期血漿療法不是一種新的治療方法。早在100多年前，德國(guó)的科學(xué)家馮·貝林就嘗試將動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生的白喉“抗毒素”注射入另一動(dòng)物體內(nèi)，預(yù)防其感染白喉。由于馮·貝林在血清療法和被動(dòng)免疫上的研究，尤其是在對(duì)白喉治療上的貢獻(xiàn)，他曾被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
馮·貝林
恢復(fù)期血漿療法作為一種臨床治療手段，在病毒引起的嚴(yán)重感染性疾病、一些無特效藥的重大傳染病疫情，如阿根廷出血熱、寨卡病毒感染、登革熱以及埃博拉病毒感染等中就有使用。在SARS期間以及HINI等傳染病期間發(fā)揮了一定療效，有報(bào)道顯示，恢復(fù)期血漿治療可顯著降低H1N1患者死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。
圖片來源：seacabo.com
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）曾于2020 年 8 月批準(zhǔn)恢復(fù)期血漿作為一種有潛力的新冠肺炎治療藥物的緊急使用授權(quán)。我國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)于2023年1月發(fā)布《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》指出“康復(fù)者恢復(fù)期血漿，可在病程早期用于有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素、病毒載量較高、病情進(jìn)展較快的患者”。
新冠恢復(fù)期血漿治療效果尚待進(jìn)一步研究
關(guān)于CCP的療效目前研究結(jié)果不一。首個(gè)來自中國(guó)武漢的CCP治療新冠患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，報(bào)告了103 例重型或危重型新冠患者，與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，應(yīng)用CCP組患者的72 h病毒核酸轉(zhuǎn)陰率更高，但沒有明顯改善患者病死率以及臨床治療時(shí)間。
《新英格蘭雜志》于2021年發(fā)表了一個(gè)小規(guī)模（160名患者）的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示，在出現(xiàn)輕度新冠癥狀后的72小時(shí)內(nèi)的老年患者，早期給予高滴度CCP治療，對(duì)輕度疾病感染的老年患者可減少新冠疾病進(jìn)展。
Liu 等報(bào)告了一項(xiàng)在紐約市進(jìn)行的對(duì)照研究，結(jié)果顯示CCP療法對(duì)39 例嚴(yán)重危及生命的新冠患者具有潛在療效，對(duì)未插管及癥狀持續(xù)時(shí)間較短（入院前病程≤ 7 d）的患者有顯著的生存益處。
張婷玉等報(bào)道了北京地壇醫(yī)院在2020年1月-2021年1月28 例快速進(jìn)展新冠患者應(yīng)用CCP治療的病例研究，結(jié)果顯示持續(xù)大劑量CCP療法能促進(jìn)快速進(jìn)展的新冠患者的恢復(fù)，可以更快的改善患者臨床病情。
2020年，Bin Zhang等在《Chest》雜志發(fā)表了關(guān)于重癥患者使用CCP的研究表明，CCP可能是危重新冠患者的一種潛在治療方法，但是CCP的安全性和有效性有待進(jìn)一步大規(guī)模的科學(xué)研究。
也有些研究結(jié)果顯示，CCP對(duì)新冠患者的臨床療效尚缺乏確切的研究證據(jù)。在新冠大流行早期，英國(guó)開展了2項(xiàng)全國(guó)范圍的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，分別稱為REMAP-CAP試驗(yàn)和RECOVERY試驗(yàn)，涉及英格蘭、威爾士、蘇格蘭和北愛爾蘭等地，CCP被納入這2項(xiàng)試驗(yàn)中。
REMAP-CAP試驗(yàn)將CCP作為隨機(jī)治療項(xiàng)目，對(duì)照組為標(biāo)準(zhǔn)治療和其它隨機(jī)治療方法，選取48h內(nèi)確診為新冠的入住ICU的患者，于第1天和第2天輸注2單位CCP。REMAP-CAP的早期研究結(jié)果顯示，CCP對(duì)于普通的新冠患者沒有益處。
RECOVERY試驗(yàn)是一項(xiàng)由研究者發(fā)起的單獨(dú)隨機(jī)對(duì)照非盲的全國(guó)性臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估新冠住院患者的潛在治療效果，任何年齡的住院患者都有資格參加該試驗(yàn)。在2020年5月28日至2021年1月15日期間，5795名患者被隨機(jī)分配接受CCP治療，5763名患者僅接受常規(guī)治療。來自RECOVERY的數(shù)據(jù)顯示，在因新冠住院的患者中，高滴度CCP不能改善生存率或其他臨床轉(zhuǎn)歸。
圖片來源：www.recoverytrial.net
科學(xué)研究永無止境，臨床醫(yī)學(xué)的進(jìn)步離不開循證醫(yī)學(xué)的實(shí)踐證據(jù)。關(guān)于CCP的臨床應(yīng)用效果目前仍在研究中，至于CCP是否與某些特定人群的治療相關(guān)，也有待感興趣的科學(xué)家們進(jìn)行深入研究和試驗(yàn)。
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撰稿：孫潔
制作：劉東聲
審核：謝東甫